Mecanismos moleculares de diabetes tipo 2

En la realización de este cuadro sinóptico, se ha reunido toda la información investigada de la expresión molecular en la diabetes tipo 2. Desde los genes expresados DM 2 hasta los genes q mutan en esta enfermedad.

Terapia génica

Las bases moleculares de la expresión de VEGF alteración inducida por la hipoxia en los tejidos de la diabetes.

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un mediador esencial de la neovascularización, se examino en la hipoxia sobre regulación de VEGF se vio afectado en la diabetes. tanto los fibroblastos aislados de pacientes con diabetes tipo , los fibroblastos normales expuestos cronicamente a la glucosa alfa, eran defectuosas en su capacidad para un máximo de regular VEGF en respuesta a la hipoxia.

Los resultados determinaron q los defectos moleculares de producción de VEGF en los tejidos deteriorados en la diabetes, ofrece una prometedora intervención terapéutica.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2726398/?tool=pubmed

Efectos diferenciales de MYH9 y APOL1 variantes de riesgo en asociación con FRMD3 diabética enfermedad renal terminal en los afroamericanos

Genes y expresión: Polimorfismo de nucleótido único (SNPs) en MYH9 y APOL1 en el cromosoma 22 (C22) están fuertemente asociados con los no diabéticos en etapa final de la enfermedad renal (ESRD) en los afroamericanos (AA).En la mayoría de AA con nefropatía diabética no tiene enfermedad renal diabética, por lo que la investigación se realizara en los genes.

Métodos y procesos: Realizo 6,0 Affymetrix SNP Array 966 de AA con T2DN y 1.032 controles no diabéticos, nefropatía (NDNN), con o sin ajuste por C22 variantes de nefropatía de riesgo.    

Los análisis revelan un papel del FRMD3 en AA suceptibles a T2DN y la contabilidad de C22 variantes de riesgo en la nefropatía que puede ayudar en la detección de los genes susceptibles DN.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3116917/?tool=pubmed

Apolipoproteína M gen (APOM) polimorfismo modifica características metabólicas y la enfermedad de la diabetes tipo 2

Gen: Apolopoproteina M (APOM) actúa en el metabolismo del colesterol
Genotipo: TT rs707922 se asocia con los niveles elevados del plasma total y LDL-colestol en pacientes con diabetes tipo 2. La expresió ectopica de APOM5 de transcripción confirmó que el rs707922 actúa en la trascripción de la modificación de la homeostasis del colesterol in vitro.
Método: SNP seleción y analisis de genotipificación, Medidas totales de colesterol en las células cultivadas con ectópico APOM1 y APOM5, Amplificación de los extremos de cDNA (RACE), Semi-cuantitativo de análisis RT-PCR.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3044746/?tool=pubmed

Caracterización funcional de la translocación plasmocitoma variante de un gen (PVT1) en la nefropatía diabética

Gen: PVT1 se expresa en varias células renales (células mesangiales), puede contribuir para el desarrollo y progresión de la enfermedad renal diabética.
Es importante destacar que PVT1 redujo significativamente los niveles de ARNm y proteínas de las principales proteínas de matriz extracelular, FN1 y COL4A1.Se demuestra que PVT1 está regulado por la hiperglucemia, y puede mediar en la susceptibilidad a la enfermedad renal diabética a través de efectos implican la acumulación de ECM.

Reguladores de las proteínas ECM: TGFB1 y PAI-1

Método: cultivo de células mesangiales, Extracción de RNA total y cauntificación, RT-PCR (qPCR), ELISA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081298/?tool=pubmed

Daño de materia blanca y el efecto de metaloproteinasas de la matriz en ratones con diabetes tipo 2 después del accidente cerebrovascular

En la diabetes tipo 2, los  ratones fueron sometidos a la oclusión de la arteria cerebral media. El resultado funcional, la inmunotinción, zymography, Western blot y reacción en cadena de la polimerasa se utilizaron. La expresión de NG2 se redujo significativamente, lo que indica daño materia gris (WM), y metaloproteinasas de matriz (MMP) -9 esta actividad fue significativamente mayor en el cerebro isquémico de ratones con diabetes. La inhibición del tratamiento MMP GM6001 redujo significativamente el tratamiento de la glucosa inducida por la muerte celular y la apoptosis en cultivos de neuronas corticales primarias y oligodendrocitos, pero no alteró consecuencia dendríticas en las neuronas corticales primarias.
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108495/?tool=pmcentrez

Expresión, purificación y análisis de bioactividad péptido activo recombinante de hígado de tiburón.

Se utilizo el peptido activador de hígado de tiburon (APSL), se expresó en E. coli BL2. La proteína que codifica APSL cDNA se obtuvo a partir del tejido hepático de tiburón regenerados por RT-PCR y luego se clonó en el vector de expresión pET-28a. El APLS recombinate (rAPSL) podria disminuir la concentración de glucosa en la sangre de los ratones con diabetes inducida por aloxano. secciones de parafina del tejido del páncreas del ratón mostro que rAPSL podría proteger efectivamente a los islotes del ratón a partir de las lesiones inducidas por aloxano.
Método: se hizo una sobre expresión y purificación de proteinas recombintes APSL (rAPSL).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2707046/?tool=pubmed

Rgs16 y Rgs8 de páncreas endocrino embrionario y modelos de ratón en la diabetes

Genes y reguladores: Muestra q los reguladores de la proteína G de señalización Rgs16 y Rgs8 se expresan en progenitoras de páncreas y las células endocrinas durante el desarrollo, extinguidos en los adultos, pero reactivos en los modelos de diabetes 1 y diabetes 2. La exendina-4, un peptido similar al glucagón 1 (GLP-1) de la incretina q estimula la expansión de las células beta, tambien la re-expresión de Rgs16.

Rgs16 y Rgs8 es probable que el control de la activación de los islotes de las células progenitoras, diferenciación y expansión de las células beta en los embriones y adultos metabolicamente estresados.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2931535/?tool=pubmed

Leucil-ARNt-sintetasa mitocondrial humana corrige disfunciones mitocondriales debidas a la mutación A3243G ARNtLeu (UUR)

Gen: ARNt (Leu (UUR))
Gen mutado: A3243G, provoca encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y en un 2% biabetes tipo 2.

se investigo los mecanismos moleculares de la mutación del A3243G y la sobreexpresión mitocondrial humana del leucil-ARNt-sintasa (LARS2) en el citoplasma.

Se a demostrado q la alteracón del tRNA (leu(UUR) causada por la mutacion A3243G se llevó a defectos mitocondriales de traslación y de ese modo reduce la eficacia de aminoacylated ARNt (Leu(UUR)), así como tRNA (Ala) y tRNA (Met).

Métodos: Aislamiento de LARS2 cDNA humanos, Blot de la expresión de LARS, Analisis del DNA mitocondrial.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2863588/?tool=pubmed

Expresión de ratón fosfofructoquinasa-M transcripciones alternativa gen: evidencia para la conserva de dos promotor del sistema

Gen: Fosfofructoquinasa-M del DNAc
Hay dos clases de secuencias 5 'sin traducir: 1) hay un sitio EcoRI dentro de la secuencia no traducida del 5´, demostro un 83 % de similitud de ADNm humano tipo B. 2) carece de EcoRI y con una similitude del 93.9%de ADNm humano tipo C.
Utilizando la técnica de transcripción inversa-PCR, se encontró que la transcripción con un sitio EcoRI se expresa exclusivamente en los músculos cardiaco y esquelético, mientras que sin un sitio EcoRI se expresa en todos los tejidos. 
Esto indicaría que la fosfofructoquinasa-M transcripciones de genes se ven afectados en el estado diabético.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1137348/?tool=pubmed

Papel de KLF11 factor de transcripción de genes y sus variantes asociadas con la diabetes en función de las células beta del páncreas.

KLF11 (TIEG2) es un factor regulador, actùa como regular negativo del cremiento de cèlulas exocrinas in vitro e in vivo, tambie es regular de la glucosa-inducible del gen insulina.KFL11 se une al promotor de la insulina y regula su actividad es las celulas beta. El analisis genetico del KLF11 revelo 2 variantes (Ala347Ser y Thr220Met) que se segregan con la diabetes en las familias con inicio temprano de diabetes tipo 2, afectando su actividad transcripcional.Análisis funcionales y genéticos revelan que KLF11 juega un papel en la regulación de la fisiología de las células beta del páncreas, y sus variantes pueden contribuir al desarrollo de la diabetes.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC554843/?tool=pubmed

La expresión ectópica de PAx4 en el páncreas del ratón

La pérdida de Arx y  PAx4 actividad de los genes conduce a un cambio en el destino de los diferentes subtipos de células endocrinas en el páncreas de un ratón, demostrar que las fuerzas PAx4 células endocrinas precursor, así como células maduras alfa, la adopción de un destino de las células beta. Esto resulta en una deficiencia de glucagón que provoca una glucagón compensatorios, los cuales requieren de la compensación de los genes Ngn3 proendocrine,la expresión ectópica de PAx4 en las células alfa es capaz de restaurar una masa de células beta funcionales y curar la diabetes en los animales que han sido químicamente agotamiento de las células beta.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2792203/?tool=pubmed

Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2

Este articulo habla sobre la importancia de la alfaglucosidasa en el tratamiento de la diabetes tipo 2, como actúa, en donde actúa, y cuales son los beneficios para los que padecen de diabetes tipo 2. La alfaglucosidasa actúa en el borde en cepillo del intestino delgado, retrasando la absorción de los carbohidratos complejos y así inhibiendo  los picos de glucosa posprandial. Como unos de los beneficios de la alfaglucosidasa es mantener el peso corporal, porque evita la elevacion del pospradial.
http://www.bibliotecacochrane.com/BCPGetDocument.asp?SessionID=%202207104&DocumentID=CD003639

Dedicatoria

Dedico este blog a mi abuelita por su dura lucha con esta enfermedad, y de igual manera a todas las personas que la tienes, este blog es para que concienticen de las consecuencias que puede atraer el no tener los cuidados respectivos de esta enfermedad.